Bicalutamide 12

+

Bicalutamide ratiopharm 50 mg compresse rivestite con film de Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (Fonte: A. I.FA.) Uomini adulti e anziani Una compressa rivestita film con (50 mg) una volta al giorno. Il trattamento con bicalutamide deve iniziare almeno 3 giorni prima di iniziare il trattamento con l'analogo dell'LHRH, oppure Contemporaneamente alla castrazione chirurgica. Tre compresse con rivestite film (150 mg) una volta al giorno. La bicalutamide deve essere presa senza interruzione par almeno 2 anni o fino alla progressione della malattia. Metodo di somministrazione Le Compresse Devono essere ingerite intere con del liquido. Bambini ed adolescenti La bicalutamide ГЁ controindicata nei bambini e negli adolescenti. Compromissione della funzione renale Per i Pazienti con funzione renale compromessa non ГЁ necessario la dose fait corriger. Non c†™ ГЁ esperienza sull†™ uso di bicalutamide nei Pazienti affetti da tombe compromissione della funzione renale (clairance della creatinina 30 ml / min) (vedere paragrafo 4.4). Compromissione della funzione epatica Non ГЁ necessario la dose nel fait corriger caso di Pazienti affetti da lieve compromissione della funzione epatica. Il Medicinale si puГІ accumulare dans Pazienti con compromissione della funzione epatica Moderata o tombe (vedere paragrafo 4.4.). IpersensibilitГ alla bicalutamide o ad uno qualsiasi degli eccipienti. La bicalutamide ГЁ controindicata nei soggetti di sesso femminile e nei bambini (vedere paragrafo 4.6). La co-somministrazione di bicalutamide con terfenadina, astemizolo o cisapride ГЁ controindicata (vedere paragrafo 4.5). Il trattamento deve essere iniziato sotto il diretto controllo di uno speTadalafilta. La bicalutamide ГЁ metabolizzata estesamente nel fegato. I dati mostrano che la sua eliminazione puГІ essere piГ№ lenta nei soggetti con tombe compromissione della funzione epatica, con conseguente incremento dell'accumulo di bicalutamide. Pertanto, deve essere bicalutamide la usata con cautela nei Pazienti con compromissione della funzione epatica Moderata o tombe. Si deve prendere en considerazione un'analisi periodica della funzione del fegato, Causa della possibilitГ di modificazioni un livello epatico. La maggior parte delle modificazioni ГЁ prevista entro i primi 6 mesi di terapia con bicalutamide. Raramente durante il trattamento con la bicalutamide sono état osservate alterazioni epatiche ed Gravi insufficienza epatica, e sono stati riportati esiti fatali (vedere paragrafo 4.8). La terapia con deve essere bicalutamide interrotta dans presenza di alterazioni gravi. Negli uomini trattati con antagonisti dell†™ LHRH ГЁ stata una osservata riduzione della tolleranza al glucosio. CiГІ puГІ manifestarsi con l†™ insorgenza di diabete o di perdita del controllo glicemico nei soggetti con diabete preesistente. Pertanto, nei Pazienti trattati con bicalutamide dans associazione ad agonisti dell†™ LHRH, si deve prendere en considerazione il monitoraggio dei livelli ematici di glucosio. E†™ stato dimostrato che la bicalutamide inibisce il citocromo P450 (CYP 3A4), quindi si richiede cautela en caso di co-somministrazione con medicinali metabolizzati principalmente dal CYP 3A4 (vedere paragrafГ¬ 4.3 e 4.5). Dal momento che non c'ГЁ esperienza sull'uso di bicalutamide dans Pazienti con tombe compromissione della funzione renale (clairance della creatinina 30 ml / min), si richiede cautela nell†™ uso della bicalutamide dans questi Pazienti. Nei Pazienti cardiopatici ГЁ consigliabile il monitoraggio periodico della funzione cardiaca. Per i Pazienti con carcinome prostatico localizzato dans stadio avanzato con progressione oggettiva della malattia associata ad elevato valore del PSA, Occorre considerare l†™ interruzione della terapia con bicalutamide. Il prodotto contiene lattosio. I Pazienti con rari problemi ereditari di Intolleranza al galattosio, le déficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non Devono assumere questo médicinale. Non vi ГЁ evidenza di alcuna interazione farmacodinamica o farmacocinetica tra la bicalutamide e gli analoghi dell†™ LHRH. Gli studi in vitro hanno mostrato che la bicalutamide ГЁ non inibitore del CYP3A4 con minori effetti inibitori sulle attivitГ del CYP2C9, 2C19 e 2D6. Sebbene gli studi Clinici che hanno utilizzato antipirina venir marcatore dell†™ attivitГ del citocromo P450 (CYP) non abbiano mostrato evidenze di possibili Interazioni medicinali con la bicalutamide, les médias l†™ de esposizione al midazolam (AUC) ГЁ risultata aumentata fino all†™ 80%, dopo somministrazione concomitante di bicalutamide par 28 giorni. Per i medicinali con un basso indice terapeutico conte aumento puГІ assumere rilevanza clinica. Per questo motivo, l'uso di terfenadina concomitante, astemizolo e cisapride ГЁ controindicato (vedere paragrafo 4.3) e si deve usare cautela con la somministrazione concomitante di bicalutamide con composti venir ciclosporine e inibitori dei canali del calcio. PuГІ essere necessaria una dose della riduzione di questi medicinali, particolarmente se si evidenziano effetti del Medicinale eccessivi o avversi. Nel caso della ciclosporine si raccomanda non attento monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche e delle condizioni cliniche soprattutto all'inizio e alla fine del trattamento con bicalutamide. Si deve usare cautela quando si prescrive la bicalutamide con altri medicinali che possono inibire l†™ ossidazione del Medicinale, par es. cimetidina e ketoconazolo. Dans teoria tradursi ciГІ puГІ in un incremento delle concentrazioni plasmatiche della bicalutamide, che puГІ causare non aumento degli effetti indesiderati. Gli studi in vitro hanno evidenziato che la bicalutamide puГІ spostare l'anticoagulante cumarinico, il warfarine. dai suoi siti di Legame alle proteine. Pertanto, se si Inizia la somministrazione di bicalutamide dans Pazienti giГ en trattamento con un anticoagulante cumarinico, il tempo di protrombina deve essere attentamente monitorato. La bicalutamide ГЁ controindicata nelle donne e non deve essere somministrata Nelle donne in stato di gravidanza o alle madri che allattano. Dans studi sugli animali ГЁ stata una osservata compromissione reversibile della fertilitГ (vedere paragrafo 5.3). Un periodo di fertilitГ ridotta o di infertilitГ puГІ essere presunto negli uomini. E†™ improbabile che la bicalutamide possa alterare la capacitГ di guidare veicoli o di usare macchinari. Comunque si deve loin notare che occasionalmente si possono verificare capogiri o sonnolenza. Je Pazienti che avvertono questi sintomi Devono usare cautela. In questo paragrafo, gli effetti indesiderati sono definiti segue venir: Molto comune (в ‰ Ґ1 / 10); comune (в ‰ Ґ1 / 100, 1 / 10.000), non nota (la frequenza non puГІ essere definita sulla dei dati de base disponibili). Classificazione par sistemi e organi Bicalutamide 150 mg / matrice (monoterapia) Bicalutamide 50 mg / matrice (+ analoghi dell†™ LHRH) Aumento di peso Le modificazioni epatiche raramente sono Gravi; sono spesso transitorie e si risolvono o migliorano nel corso del trattamento o seguito all†™ interruzione della terapia. b Elencata venir Reazione avversa al farmaco dans seguito alla revisione dei dati di post commercializzazione. La frequenza ГЁ stata determinata dall†™ incidenza degli eventi avversi riportati di insufficienza epatica en Pazienti che hanno ricevuto il trattamento nel braccio bicalutamide 150 mg negli studi EPC en aperto. c La Maggior parte dei Pazienti trattati con bicalutamide 150 mg dans monoterapia riporta ginecomastia e / o dolore alla mammella. Negli studi Clinici, questi sintomi sono stati classificati viennent seri nel 5% dei Pazienti. La ginecomastia puГІ non risolversi spontaneamente dopo l†™ interruzione della terapia, espèce dopo trattamento prolungato. d Date le Convenzioni di studi negli usate codification CBE, gli eventi avversi di “secchezza della pelle” sono stati codificati con il Termine COSTART venir “rash”. Non puГІ quindi essere determinato alcun descrittore di frequenza separato par la dose de 150 mg di di bicalutamide, tuttavia viene presunta la stessa frequenza utilizzata per la da la dose de 50 mg. e Elencata venir una Reazione avversa al farmaco dans seguito alla revisione dei dati di post commercializzazione. La frequenza ГЁ stata determinata dall†™ incidenza degli eventi avversi riportati di polmonite interstiziale durante il periodo di trattamento randomizzato con 150 mg negli studi EPC. f PuГІ essere ridotto con la castrazione concomitante. g Osservati studio uno farmaco-Epidemiologico degli agonisti LHRH e anti-androgeni usati nel trattamento del tumore alla prostata. Il rischio ГЁ apparso aumentato quando la bicalutamide alla dose di 50 mg ГЁ stata usata en combinazione con agonisti LHRH, ma non ГЁ stato evidenziato alcun aumento del rischio quando la bicalutamide alla dose di 150 mg ГЁ stato usata viennent monoterapia per il trattamento del tumore alla prostata Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l†™ autorizzazione del Medicinale ГЁ Importante, dans quanto Permette non monitoraggio continuo del rapporto beneficio / rischio del Medicinale. Agli operatori sanitari ГЁ richiesto di segnalare qualsiasi Reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all†™ indirizzo: agenziafarmaco. gov. it/it/responsabili. Non c†™ ГЁ esperienza di sovradosaggio nell†™ uomo. Non esiste non antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomático. La dialisi puГІ non essere utile, quanto la bicalutamide ha non Legame elevato con le proteine ​​e non ГЁ récupératrice inalterata nelle urine. Sono indique misure di supporto generali, incluso non monitoraggio frequente dei segni vitali. Categoria farmacoterapeutica: Antagonisti ormonali ed agenti connessi, anti-androgeni Codice ATC: L02BB03 La bicalutamide ГЁ non antiandrógeno non steroideo, senza altra attivitГ endocrina. Si lega al recettore per gli androgeni senza attivare l'espressione del gène, inibendo dans questo modo lo stimolo androgéno. Da questa inibizione si ha una regressione dei tumori alla prostata. Dans Pazienti alcuni, l'interruzione del trattamento con bicalutamide puГІ causare la sindrome da sospensione di antiandrógeno. La bicalutamide ГЁ non racemo la cui attivitГ antiandrogena viene principalmente associata all'enantiomero (R). La bicalutamide 150 mg ГЁ Stata valutata venir trattamento per i Pazienti con carcinome prostatico localizzato (T1-T2, N0 ou NX, M0) o localmente avanzato (stadio T3-T4, qualsiasi stadio N, M0, T1-T2, N +, M0) non metastatico mediante un'analisi combinata di studi 3 Clinici dans doppio cieco, controllati verso placebo, condotti en 8113 Pazienti. Dans tali studi, il prodotto ГЁ stato somministrato venir terapia ormonale immediata o venir terapia adiuvante dopo prostatectomía Radicale o radioterapia (principalmente radiazioni un fasci esterni). Dopo non suivi mediano di 7,4 anni, il 27,4% dei Pazienti trattati con bicalutamide e il 30,7% e dei Pazienti trattati con placebo hanno evidenziato segni oggettivi di progressione della patologia. Nella maggior parte dei gruppi di Pazienti ГЁ stata una osservata riduzione del rischio di progressione oggettiva della patologia, ma ciГІ ГЁ apparso piГ№ evidente nei Pazienti un maggiore rischio di progressione della malattia. Pertanto, i medici possono decidere che la strategia terapeutica ottimale per i Pazienti un basso rischio di progressione della patologia, specialmente nel trattamento adiuvante successivo alla prostatectomía Radicale, possa consistere nella posticipazione della terapia ormonale fino alla comparsa di progressione. Non ГЁ stata rilevata alcuna differenza di sopravvivenza globale dopo non suivi mediano di 7,4 anni, con una mortalitГ del 22,9% (HR = 0,99; intervallo di confidenza al 95%, da 0,91 a 1, 09). Tuttavia, l'analisi esplorativa par sottogruppi ha evidenziato alcune tendenze. Nelle tabelle seguenti sono riassunti i dati della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale dei Pazienti affetti da malattia dans stadio localmente avanzato. Tabella 2 sopravvivenza libera da progressione nella malattia localmente avanzata, par sottogruppo di terapia Eventi (%) dans Pazienti trattati con bicalutamide Eventi (%) dans Pazienti trattati con placebo Rapporto di rischio Nei Pazienti con malattia localizzata e che hanno assunto la bicalutamide dans monoterapia, non ГЁ stata una rilevata differenza significativa per quanto riguarda la sopravvivenza libera da progressione. Tali Pazienti hanno altresГ¬ evidenziato la tendenza un presentare non tasso di sopravvivenza inferiore rispetto ai Pazienti trattati con il placebo (HR = 1,16; intervallo di confidenza al 95%, da 0,99 a 1,37). Di conseguenza, il profilo rischio-beneficio della bicalutamide non ГЁ ritenuto favorevole per questo gruppo di Pazienti. L'efficacia della bicalutamide nella formulazione da 150 mg per il trattamento dei Pazienti affetti da carcinome prostatico localmente avanzato e non metastatico, per i ère quali indicata una terapia ormonale di prima linea, ГЁ stata valutata separatamente, utilizzando la metanalisi di 2 condotti studi su non totale di 480 Pazienti affetti da carcinome prostatico non metastatico (M0) e mai trattati dans precedenza. Non ГЁ stata rilevata alcuna differenza significativa nel tasso di sopravvivenza (HR = 1,05 (intervallo di confidenza = 0,81-1,36), p = 0.669) o nel tempo alla progressione (HR = 1,20 (intervallo di confidenza 0,96-1,51), p = 0,107) fra il gruppo trattato con bicalutamide 150 mg e il gruppo trattato con la castrazione. Per quanto relates la qualitГ di vita, ГЁ stata una rilevata tendenza generale a favore della bicalutamide 150 mg, rispetto alla castrazione; i sottogruppi che hanno evidenziato questi dati dimostravano non desiderio sessuale (p = 0,029) e una forma fisica (p = 0,046) significativamente migliori. L'analisi combinata di studi 2 Clinici condotti su 805 Pazienti affetti da carcinome prostatico metastatico, mai trattati dans precedenza e con un tasso di mortalitГ previsto pari al 43%, ha dimostrato che la terapia con bicalutamide 150 mg risulta essere meno rispetto alla castrazione Efficace par quanto relates il tempo di sopravvivenza (HR = 1,30 [intervallo di confidenza 1,04 - 1,65]). La differenza stimata ГЁ di 42 giorni, mentre il tempo di sopravvivenza medio ГЁ pari 2 anni. Dans seguito alla somministrazione orale, la bicalutamide ГЁ ben assorbita. Non ci sono evidenze di alcun effetto clinicamente rilevante del cibo sulla biodisponibilitГ. L'énantiomérie (S) ГЁ Eliminato piГ№ rapidamente rispetto all'enantiomero (R), e quest†™ ultimo ha un†™ emivita di eliminazione Plasmatica di circa una settimana. Dans seguito a una somministrazione un lungo Termine di bicalutamide, la concentrazione Plasmatica massima dell'enantiomero (R) ГЁ circa 10 maggiore rispetto ai volte livelli Misurati dopo una singola dose di bicalutamide 50 mg. Uno schema di dosaggio che preveda l†™ Assunzione di 50 mg di bicalutamide al giorno produrrГ una concentrazione allo stato stazionario dell'enantiomero R pari a 9 Вμg / ml e, venez conseguenza della sua lunga emivita, lo stato stazionario verrГ raggiunto dopo circa mese ONU di terapia. Uno schema di dosaggio che preveda l†™ Assunzione di 150 mg, produrrГ una concentrazione allo stato stazionario dell'enantiomero R pari a 22 Ојg / ml e, viens conseguenza della sua lunga emivita, lo stato stazionario verrГ raggiunto dopo circa 1 mese di terapia. La farmacocinetica dell†™ énantiomérie (R) non viene influenzata dall†™ etГ. da una disfunzione renale o da una lieve o Moderata disfunzione epatica. E†™ stato dimostrato che l†™ énantiomérie (R) ГЁ Eliminato piГ№ lentamente dal plasma nei Pazienti affetti da disfunzione epatica tombe. La Bicalutamide ГЁ estesamente Legata alle proteine ​​(viennent racemo per il 96%, se énantiomérie (R) 99%) ed ГЁ ampiamente metabolizzata (tramite ossidazione e glucuronidazione). I suoi metaboliti sono Eliminati attraverso i reni e la bile dans uguali quasi proporzioni. Dans uno studio de clinico, la concentrazione dell'enantiomero des médias (R) nel liquido séminale degli uomini trattati con bicalutamide 150 mg ère di 4,9 Вμg / ml. La quantitГ di bicalutamide potenzialmente trasmessa alla donna durante non rapporto sessuale ГЁ minima ed equivale a circa 0,3 Вμg / kg. Questo quantitativo ГЁ inferiore une quello richiesto par indurre cambiamenti nella progenie degli animali da laboratorio. La bicalutamide ГЁ non antagoniste del recettore degli androgeni sia negli animali sia nell'uomo. La principale azione farmacologica secondaria ГЁ l'induzione delle ossidasi un funzione mista dipendenti dal CYP450 nel fegato. L'induzione enzimática non ГЁ stata osservata nell'uomo. Le modificazioni degli organi bersaglio negli animali sono chiaramente collegate all'azione farmacologica primaria e secondaria della bicalutamide. Queste includono l'involuzione di tessuti androgéno-dipendenti; adenomi follicolari tiroidei, iperplasie e néoplasique o cancro epatico e delle cellule di Leydig, della disturbi differenziazione sessuale della prole di sesso maschile; compromissione reversibile della fertilitГ maschile. Gli studi di genotossicitГ non hanno rivelato alcun potenziale mutágeno della bicalutamide. Tutti gli effetti indesiderati osservati negli studi animali non sono considerati essere rilevanti nel trattamento di Pazienti con carcinomes della prostata dans avanzato stadio. Atrofia dei tubes séminifères ГЁ prevista venir effetto di classe con gli antiandrogeni ed ГЁ stata osservata par tutte le specie esaminate. ReversibilitГ totale dell†™ atrofia testicolare ГЁ stata osservata 24 settimane dopo 12 mesi di dosi ripetute en studio uno di tossicitГ nei Ratti, benchГ © una reversibilitГ ère funzionale evidente dans riproduttivi studi 7 settimane dopo la fin di un periodo di trattamento di 11 settimane. Nell†™ uomo si deve presumere periodo di non sous-fertilitГ o di infertilitГ. della Nucleo compressa Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Povidone (K30) Croscarmellosa SODICA Magnesio stearato Silice colloïdale anidra Sodio laurilsolfato Rivestimento della compressa Ipromellosa 15cP (E464) Polidestrosio (E1200) Macrogol 4000 Titanio diossido (E171) ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse, 3 Compresse Rivestite con Film” - 5 compresse en blister Pvc / PVDC / Al 037812029 †"“50 mg Compresse Rivestite con Film” - 7 compresse en blister Pvc / PVDC / Al 037812031 вЂ" “50 mg Compresse Rivestite con Film” - 10 compresse en blister Pvc / PVDC / Al 037812043 †"“50 mg Compresse Rivestite con Film” - 14 compresse en blister Pvc / PVDC / Al 037812056 вЂ" “50 mg Compresse Rivestite con Film” - 20 compresse en blister Pvc / PVDC / Al 037812068 †"“50 mg Compresse Rivestite con Film” - 28 compresse en blister Pvc / PVDC / Al 037812070 †"“50 mg Compresse Rivestite con Film” - 30 compresse en blister Pvc / PVDC / Al 037812082 вЂ" “50 mg Compresse Rivestite con Film” - 50 compresse en blister Pvc / PVDC / Al 037812094 †" “50 mg Compresse Rivestite con Film” - 84 compresse en blister Pvc / PVDC / Al 037812106 †"“50 mg Compresse Rivestite con Film” - 90 compresse en blister Pvc / PVDC / Al 037812118 вЂ" “50 mg Compresse Rivestite con Film” - 98 compresse en blister Pvc / PVDC / Al 037812120 †"“50 mg Compresse Rivestite con Film” - 100 compresse en blister Pvc / PVDC / Al 037812132 вЂ" “50 mg Compresse Rivestite con Film” - 140 compresse en blister Pvc / PVDC / Al 037812144 †"“50 mg Compresse Rivestite con Film” - 200 compresse en blister Pvc / PVDC / Al 037812157 †"“50 mg Compresse Rivestite con Film” - 280 compresse en blister Pvc / PVDC / Al Données della prima autorizzazione: 07 agosto 2008 Données del Rinnovo piГ№ recente: 11 febbraio 2013